Новости

Nov 07, 2023

ПДК

BMC Medicine, том 21, номер статьи: 199 (2023) Цитировать эту статью 872 Доступ 1 Подробности об альтернативных метриках Контактные спортивные спортсмены и военнослужащие, перенесшие повторяющуюся легкую травму

BMC Medicine, том 21, Номер статьи: 199 (2023) Цитировать эту статью

872 Доступа

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Спортсмены контактных видов спорта и военнослужащие, перенесшие повторную легкую черепно-мозговую травму (рЧМТ), подвергаются высокому риску нейродегенеративных заболеваний, таких как прогрессирующая деменция и хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ). Однако из-за отсутствия в клинической практике специфических биологических показателей диагностика и лечение ммЧМТ весьма ограничены.

Для доставки иммуноглобулинов (IgG) мы использовали нанокапсулы 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолина (МПХ), что позволяет повысить эффективность доставки и специфичность IgG при одновременном снижении эффективной терапевтической дозы препарата.

Наши результаты показали, что иммуноглобулины в капсулах MPC (MPC-n (IgG)) значительно облегчают когнитивные нарушения, атрофию гиппокампа, отложение p-Tau и повреждение миелина у мышей rmTBI по сравнению со свободным IgG. Кроме того, MPC-n (IgG) также может эффективно ингибировать активацию микроглии и высвобождение воспалительных факторов.

В настоящем исследовании мы предлагаем эффективную стратегию лечения когнитивных нарушений, связанных с ЧМТ, и предоставляем доказательства необходимости введения низких доз IgG.

Отчеты экспертной оценки

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является распространенным и серьезным неврологическим заболеванием, стоимость которого ежегодно составляет около 400 миллиардов долларов США [1]. Ежегодно число новых пациентов с ЧМТ достигает 50–60 миллионов, причем 80–90% из них имеют легкую ЧМТ (мЧМТ) [2, 3]. В частности, повторяющаяся легкая черепно-мозговая травма (рЧМТ) может способствовать хронической травматической энцефалопатии (ХТЭ) из-за постоянного накопления повреждений. ХТЭ в основном характеризуется отложением фосфорилированного тау (p-Tau), активацией микроглии и разрежением белого вещества [4,5,6].

Наибольшая заболеваемость больных мМЧМТ отмечается среди спортсменов контактных видов спорта, ветеранов вооруженных сил и лиц пожилого возраста, павших в разные годы [4, 7]. Из-за легких симптомов и позднего начала частота обращений за консультацией по поводу rmTBI низкая, а лечение всегда откладывается.

Иммуноглобулин (IgG) представляет собой поликлональный продукт, выделенный из сыворотки крови человека, который используется в качестве эффективного препарата первой линии при различных неврологических заболеваниях, таких как синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия [8]. Поскольку IgG может напрямую воздействовать на иммунную систему и нейроны, IgG также показал потенциал при лечении ишемического инсульта [9, 10]. Кроме того, в доклинических и клинических исследованиях болезни Альцгеймера (БА) легкой и средней степени тяжести было показано, что IgG эффективно снижает амилоидоз (Аβ) и модулирует нейроиммунный ответ, а также снижает атрофию мозга у пациентов [11, 12]. В исследовании закрытой черепно-мозговой травмы было показано, что высокие дозы IgG (600 мг/кг) улучшают поведенческие и когнитивные функции у мышей при однократном воздействии [13].

Однако использование высоких доз IgG было ограничено с учетом безопасности и осуществимости. Многие клинические исследования показали, что пациенты, получающие высокие дозы IgG, склонны страдать от побочных эффектов, таких как тромбоз и анафилаксия [8, 14]. В последние годы нанокапсулы стали использовать для повышения эффективности доставки и снижения эффективной терапевтической дозы лекарств благодаря их превосходной биосовместимости и проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [15]. Ранее мы продемонстрировали, что 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин (MPC), синтезированный с мономером MPC и сшивающим агентом этиленгликольдиметилакрилата (EGDMA), в качестве аналога холина и ацетилхолина, может захватываться и переноситься рецепторами высокоаффинного переносчика холина (ChTs). эндотелиальных клеток из крови в паренхиму головного мозга [16].

Хотя IgG широко изучался при различных неврологических расстройствах, его эффективность при когнитивных нарушениях при ЧМТ изучалась редко. В настоящем исследовании капсулированный с MPC IgG (MPC-n (IgG)) использовался для лечения долговременных когнитивных нарушений у мышей с rmTBI. Впервые мы продемонстрировали специфическое накопление MPC-n (IgG) в коре головного мозга и гиппокампе мышей rmTBI, что подтвердило, что MPC-n (IgG) увеличивает проникновение ГЭБ и эффективность доставки лекарств. Затем мы определили отложение p-Tau, атрофию гиппокампа, когнитивную функцию и активацию микроглии у мышей rmTBI во время хронической фазы. Наше исследование показывает, что MPC-n (IgG) может эффективно уменьшать когнитивную дисфункцию и нейровоспаление у мышей с rmTBI, что обеспечивает потенциальную стратегию применения низких доз IgG.